Palmitoiletanolamid (PEA) Cas{0}}

Uvod

Palmitoiletanolamid (PEA) Cas544-31-0 je interni amid masne kiseline, dio klase agonista nuklearnog faktora. Vjeruje se da PEA održava tjelesnu ravnotežu regulacijom regresije upalnog procesa, kontrolirajući na taj način neuroinflamaciju, te pomaže u prevenciji i poboljšanju simptoma neurodegenerativnih bolesti (kao što je Alchajmerova bolest). PEA ima protuupalno, analgetsko i neuroprotektivno djelovanje.

Pokazalo se da se PEA vezuje za receptor u ćelijskom jezgru i da ima veliki broj bioloških funkcija povezanih s hroničnim bolom i upalom. Smatra se da je meta receptor alfa aktiviran proliferatorom peroksizoma (PPAR-). Ali poznato je da prisustvo PEA (i drugih strukturno povezanih N-aciletanolamina) poboljšava aktivnost anandamida.

Cetilamid etanol (PEA) je endogeni amid masne kiseline koji prirodno postoji u ljudskim tkivima, uključujući centralni nervni sistem. Pokazalo se da se PEA vezuje za nuklearne receptore (nuklearne receptore) i ispoljava veliki broj inflamatornih, hroničnih bioloških funkcija povezanih s bolom.

PEA djeluje tako što mijenja ekspresiju određenih gena kako bi smanjio upalne signale, kao i druge moguće analgetičke mehanizme - sposobnost stimulacije signala kroz kanabinoidne receptore u nervnom sistemu.

Mnoge kliničke studije su pokazale da PEA ima protuupalna, antisenzorna, neuroprotektivna i antikonvulzivna svojstva; PEA može regulirati mnoge fiziološke procese, uključujući percepciju bola, konvulzije i neurotoksičnost.

Izvor

PEA prirodno proizvodi ljudsko tijelo. Sadržaj hrane PEA varira od 950.000 ngg-1 u sojinom lecitinu do 0,25 ng g-1 u mlijeku. Takođe se nalazi u žumancima i kikirikiju. Glavni izvori hrane palmitoiletanolamida (PEA) [1] (Slika 2)

PEA (Cetylamide Ethanol) je komponenta izolirana iz soje, proteina i žumanjaka. Smatra se da ima sličan učinak kao CBD i da je pravno priznata učinkovita zamjena. Na primjer, zaštitni znak sastojka PEA kompanije Gencor Pacific Levafen plus odobren je od strane Australijske uprave za terapeutske zalihe, Indijske uprave za sigurnost hrane, Kanadske Uprave za prirodne zdravstvene proizvode i Brazilskog regulatornog tijela za zdravstvo. Prošle godine ga je prodao brend Hollan&Barrett preko Vitaboost proizvoda. Trenutno je također moguće kupiti srodne proizvode od australskog Metanica.

Doziranje

Većina kliničkih studija koje pokazuju smanjenje kronične boli koristila je ultrafinu PEA u dozi od 600 mg dva puta dnevno

Metabolički putevi i molekularne mete PEA

Kod životinja, biosinteza PEA se odvija kroz hidrolizu njegovog neposrednog fosfolipidnog prekursora, N-palmitoil-fosfatiil-etanolamina, djelovanjem N-acil-fosfatiil-etanolamin-selektivne fosfolipaze D (NAPE-PLD) (Okamoto et al., 2004) (slika 1A). Razgradnja PEA do palmitinske kiseline i etanolamina događa se djelovanjem dvije različite hidrolaze, amid hidrolaze masnih kiselina (FAAH) (Cravatt et al., 1996.) i preciznije, N-acil etanolamin hidrolizujuće amidaze kiseline (NAAA) (Ueda et al., 2001) (slika 1A). Zanimljivo je da se čini da se biosinteza i razgradnja PEA, kao i drugih N-aciletanolamina u biljkama, koji služe različitim fiziološkim funkcijama, odvijaju istim putevima i često sličnim enzimima (Blancaflor et al., 2014). (slika 3)

PEA se biosintetizira iz membranskog fosfolipida N-palmitoilfosfatidiletanolamina (NPPE) kroz nekoliko puteva, od kojih je najviše proučavan kroz direktnu hidrolizu NAPE, koji se zatim može razgraditi do palmitinske kiseline i etanolamina pomoću FAAH ili NAAA (Iannotti2016). ).

PEA može direktno aktivirati PPAR- (Lo-Verme et al., 2005b) ili, što je još kontroverznije, GPR55 (Ryberg et al., 2007).

PEA, na primjer, inhibiranjem ekspresije FAAH, može povećati endogene nivoe AEA i 2-AG, koji direktno aktiviraju CB2 (ili CB1) receptore i TRPV1 kanale (efekti na okolinu) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino et al., 2016a).

PEA može poboljšati aktivaciju i desenzibilizaciju TRPV1 kanala od strane AEA i 2-AG (efekti na okolinu) kroz alosterijsku modulaciju TRPV1 kanala (De Petrocellis et al., 2001; Di Marzo et al., 2001; Ho et al., 2008; Petrosino et al., 2016a). PEA također može aktivirati TRPV1 kanale putem PPAR‐ (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-acil

Glavna funkcija

Pokazalo se da palmitoiletanolamid (PEA) Cas544-31-0 ima antiinflamatorna, antinociceptivna, neuroprotektivna i antikonvulzivna svojstva.

Neurodegenerativne bolesti, kao što su Alchajmerova bolest (ad), Parkinsonova bolest (PD), multipla skleroza (MS) i amiotrofična lateralna skleroza (ALS), karakteriše postepena i selektivna smrt ćelija neurona, što rezultira sporim i progresivnim gubitkom jednog ili više funkcije nervnog sistema. Ovisno o vrsti bolesti, oštećenje neurona može dovesti do kognitivnih deficita, demencije, poremećaja ponašanja, abnormalnosti pokreta ili paralize.

Potencijalni neuroprotektivni efekti PEA demonstrirani su u nekoliko eksperimentalnih modela AD. U modelu miša, potkožna injekcija jedinjenja smanjila je poremećaj ponašanja, lipidnu peroksidaciju, inducibilnu indukciju sintaze dušikovog oksida (iNOS) i aktivaciju cistein aspartaze{0}} (D'Agostino et al., 2012). Nadalje, PPAR-agonist GW7647 je proizveo slične efekte kao PEA, koji nije uspio spriječiti A 25-35-indukovane memorijske deficite kod PPAR-KO miševa (D'Agostino et al., 2012).

Neuroprotektivni efekat PEA je takođe demonstriran na životinjskom modelu PD koji uključuje intraperitonealnu injekciju neurotoksina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP ) (Esposito et al., 2012). Konkretno, hronično liječenje PEA (ip) je spriječilo gubitak nigrostriatalnih neurona, izmijenjenu ekspresiju proteina povezanih s mikrotubulama (MAP-2 i S100), aktivaciju astrocita i MPTP-indukovanu ekspresiju iNOS proteina (Esposito et al., 2012). Nadalje, PEA je smanjio poremećaje ponašanja i motoričke disfunkcije povezane s MPTP (Esposito et al., 2012). Ovi efekti zavise od aktivacije PPAR-a, budući da genetska ablacija ovog receptora pogoršava neurotoksičnost izazvanu MPTP (Esposito et al., 2012).

Uzeti zajedno, ovi nalazi pomažu u definiranju molekularnog mehanizma pomoću kojeg PEA može regulirati izmijenjenu ekspresiju proteina povezanih s AD ili PD i smanjiti aktivaciju pro-apoptotičkih markera i proinflamatornih faktora, što rezultira kortikalnim i hipokampalnim neuronima u AD. ili PD. gubitak neurona supstancije nigra. Dakle, PPAR- je glavna meta za neuroprotektivne efekte PEA u CNS-u, a ovaj dokaz podržavaju PPAR-agonisti i antagonisti, koji oponašaju ili blokiraju efekte PEA, respektivno.

Ishemijski moždani udar i traumatska ozljeda mozga

PEA također igra zaštitnu ulogu kod neuroloških bolesti uzrokovanih ishemijskim moždanim udarom i traumatskim ozljedama mozga (TBI). Ishemijski moždani udar je bolest koju karakterizira smanjenje dotoka krvi u mozak što dovodi do ograničenja opskrbe kisikom, što rezultira smrću moždanog tkiva. Ovisno o tome koja su područja mozga zahvaćena, moždani udar može uzrokovati paralizu, oštećenje govora i gubitak pamćenja. Kao što je prethodno opisano kod pacijenata sa MS-om, uočeno je da je kod pacijenata sa hemisfernim moždanim udarom nivo PEA takođe povećan u tkivima oko primarne ishemijske povrede (Schabitz et al., 2002), nakon fokalne cerebralne ishemije, sadržaj PEA je takođe povećan u moždani korteks miša (Franklin et al., 2003) (Tablica 2). Nadalje, kasnije je objavljeno da su u krvi pacijenata s akutnim moždanim udarom, nivoi PEA bili značajno povezani sa NIH skorom za moždani udar (Naccarato et al., 2010). Uzimajući u obzir ove nalaze, neuroprotektivni potencijal PEA je istražen u eksperimentalnim modelima ishemijskog moždanog udara. Konkretno, uočeno je da nakon prolazne okluzije srednje cerebralne arterije (tMCAO) u životinjskom modelu akutnog moždanog udara, kada je PEA primijenjen egzogeno (ip), PEA smanjuje infarkte u korteksu i ukupnom području infarkta u usporedbi s kontrolnom površinom (Schomacher et al. al., 2008; Ahmad et al., 2012a), blokiraju infiltraciju i aktivaciju astrocita, smanjenu ekspresiju proinflamatornih markera i poboljšanu neurobihevioralnu funkciju praćenjem motoričkih deficita (Ahmad et al., 2012a).

Nedavno je objavljeno da je niža doza ko-ultraPEALuta mogla proizvesti istu neuroprotekciju nakon tMCAO u usporedbi sa samim PEA (Caltagirone et al., 2016). Važno je da je primjena co-ultraPEALuta u kohorti od 250 pacijenata sa moždanim udarom poboljšala sve kliničke parametre (npr. neurološki status, spastičnost, kogniciju, bol i nezavisnost u aktivnostima svakodnevnog života) nakon 30 dana liječenja (Caltagirone et al., 2016. ).

Ove studije sugeriraju da viši nivoi PEA često povezani s ozljedom živca mogu predstavljati adaptivni zaštitni mehanizam i da egzogena primjena PEA samog ili u kombinaciji s luteolinom može pružiti terapijsku alternativu kroz još neistražen molekularni mehanizam za suzbijanje ovog oštećenja.

PEA i percepcija bola

Prva studija koja pokazuje sposobnost PEA da proizvodi analgetske i antinociceptivne efekte datira iz 1998. godine, kada je pokazano da lokalna primjena PEA može inhibirati bol izazvan plantarnim injekcijama formalina, octene kiseline, kaolina ili magnezijum sulfata u miševi. (Calignano et al., 1998, 2001) i hiperalgezija nakon terpentinom izazvane upale mokraćne bešike kod pacova (Jaggar et al., 1998). Smatra se da je analgezija koju proizvodi PEA posredovana perifernim CB2 receptorima jer je poništena antagonistom CB2 receptora SR144528 (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar-Smith i Rice, 2001).

Kasnije su se PPAR-agonisti smatrali novom klasom analgetika, jer je utvrđeno da je GW7647 jednako efikasan kao PEA u smanjenju ponašanja bola kod miševa izazvanog injekcijom formalina ili magnezijum sulfata, kao i neuropatske boli Hiperalgetičke reakcije u kroničnoj kontraktilnosti. ozljede (CCI) model inflamatornog bola ili u potpunom Freundovom adjuvansnom i karagenanskom modelu upalnog bola (Lo-Verme et al., 2006; D'Agostino et al., 2009; Di-Cesare Mannelli et al., 2013).

Analgetska svojstva mikronizovanih i ultramikronizovanih formulacija PEA (tj. m-PEA i um-PEA) su u početku prikazana na karagenanom izazvanom modelu upalnog bola kod štakora u kojem su pokazali karagenanom izazvan edem šape i termalnu hiperalgeziju oralnom primenom obe formulacije. značajno smanjenje (Impellizzeri et al., 2014). Kasnije su kliničke studije pokazale efikasnost m-PEA i um-PEA, primijenjenih samostalno ili u kombinaciji s antioksidansom stilbenom, polidatinom. Konkretno, pokazalo se da primjena m-PEA (300 mg po dva puta dnevno) smanjuje rezultate boli kod dijabetičara s perifernom neuropatijom (Schifilliti et al., 2014). Važno je da hematologija i analiza urina nisu otkrili nikakve promjene vezane za liječenje m-PEA, niti su uočeni nikakvi neželjeni događaji (Schifilliti et al., 2014). Uzeti zajedno, ovi nalazi sugeriraju da je PEA, sam ili u kombinaciji s polidatinom, nova obećavajuća i dobro podnošljiva terapijska strategija za liječenje kronične boli u različitim patološkim stanjima.

Inflamatorna bolest

Čini se da su protuupalni efekti PEA prvenstveno povezani s njegovom sposobnošću da reguliše aktivaciju i degranulaciju mastocita, efekat koji je također poznat kao mehanizam ALIA (Autologous Local Inflammation Antagonism) (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). Mazzari et al. (1996), koji je pokazao da oralna primjena PEA može smanjiti broj degranuliranih mastocita i ekstravazaciju plazme izazvane injekcijom supstance P u uši miševa (Mazzari et al., 1996).

Oralna primjena PEA također je smanjila edem šape izazvan karagenanom, dekstranom i formalinom, što sugerira da spoj direktno smanjuje aktivaciju mastocita in vivo i inhibira patološke posljedice aktivacije mastocita bez obzira na stimulans aktivacije (Mazzari et al., godina 1996. ).

Protuupalni efekti PEA također su proučavani kod mnogih inflamatornih bolesti. Konkretno, djelotvornost ovog lipidnog spoja je dokazana u nekoliko životinjskih modela upalnih bolesti crijeva, kao što su kronična crijevna upala uzrokovana krotonskim uljem, ulcerozni kolitis izazvan dekstran natrijum sulfatom (DSS), ubrzani transport izazvan gorušičinim uljem (OM) i kolitis izazvan dinitrobenzensulfonskom kiselinom (DNBS).

Formulacija PEA

PEA je dostupan kao dodatak u tabletama, prašcima, kapsulama i još mnogo toga.

PEA je supstanca koja je slabo topiva u vodi, tako da je brzina rastvaranja obično korak koji ograničava brzinu za oralnu apsorpciju i biodostupnost. Na brzinu rastvaranja utječu faktori kao što je veličina čestica, pa se lijekovi često mikroniziraju radi bržeg rastvaranja.

Pretkliničke i humane studije su pokazale da je PEA terapeutsko sredstvo, posebno kada se PEA mikronizira u mikroniziranom ili ultramikroniziranom obliku zajedno sa antioksidansima kao što su luteolin i polidatin, ima veliki potencijal za efikasno liječenje različitih bolesti koje karakterizira neurodegeneracija, (neurodegeneracija )upala i bol

Ukratko, proces mikronizacije proizvodi manje čestice koje rezultiraju većom ukupnom površinom. Ovo omogućava da gastrointestinalna sredina bude bliže slobodnoj površini na česticama lijeka, tako da se može postići brže otapanje. To može dovesti do bolje adsorpcije molekula lijeka 46 . Kod glodara je prijavljeno da je oralna primjena mikroniziranog i ultramikroniziranog PEA učinkovitija od nemikroniziranog PEA u karagenanskom modelu upalnog bola. Međutim, u ovoj studiji, formulacija PEA je otopljena u karboksimetilcelulozi prije oralne ili intraperitonealne primjene, odnosno već je bila otopljena u otopini, što bi, nadamo se, zaobišlo učinak mikronizacije. Nedostaju poređenja glave različitih formulacija humanog PEA i stoga nema kliničkih studija

Istorija rane upotrebe i regulatorni status:

PEA je identificiran 1950-ih kao terapeutska supstanca sa jakim protuupalnim svojstvima. Od 1970. godine, protuupalna i druga imunomodulatorna svojstva PEA dokazana su u brojnim placebom kontroliranim, dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima protiv gripe i prehlade.

Godine 1975. češki doktori opisali su rezultate kliničkog ispitivanja za bol u zglobovima (potrebno je pojašnjenje) u kojem je aspirin testiran protiv PEA za ublažavanje bolova; Za oba lijeka je prijavljeno da poboljšavaju pokretljivost zglobova i smanjuju bol. [14]

Godine 1970. čehoslovački proizvođač lijekova Spofa uveo je tabletnu dozu PEA pulsara za liječenje i prevenciju gripe i drugih respiratornih infekcija.

U Španiji je kompanija Almirall lansirala Palmidrol u obliku tableta i suspenzije 1976. godine za iste indikacije

PEA se trenutno prodaje za veterinarsku upotrebu (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) i kao nutricionizam za ljude (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) u nekim evropskim zemljama ( npr. Italija, Španija, prodaje se kao dodatak ishrani u drugim zemljama (npr. Holandija) Takođe je sastojak krema (Physiogel AI™, Stiefel) za suhu kožu.

Od 2008. PEA se plasira u Italiji i Španiji kao hrana za posebne medicinske svrhe pod brendom Normast (Epitech Srl). Nedavno je lansiran dodatak prehrani pod nazivom PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

Prodaje se kao dodatak ishrani u drugim zemljama, kao što je Holandija. Takođe je sastojak krema (Physiogel AI™, Stiefel) za suhu kožu.

U SAD-u, PEA se procjenjuje kao nutraceutik za liječenje upalnih bolesti crijeva (preporučeni naziv robne marke je Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

Godine 2020., Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je tekuće kliničko ispitivanje od strane FSD Pharma Inc koristeći ultrafini prah (UM)-PEA kao tretman za teški akutni respiratorni sindrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) Dodatno tretman za infekciju.

Aplikacija

Palmitoiletanolamid (PEA) Cas544-31-0 može se široko koristiti u poluproizvodima i farmaceutskim proizvodima.

Specifikacija

5.HPLC

6.HNMR

7. Studija stabilnosti i sigurnosti

Kono R&D tim je stalno posvećen istraživanju i razvoju novih sastojaka, početkom 2021. uspješno razvijen PEA prah, trenutni mjesečni proizvodni kapacitet od 20 tona, dalje se širi.

Ne samo da smo profesionalni u istraživanju, razvoju i proizvodnom procesu, već iu osiguranju kvaliteta prehrambenih sastojaka. Naše istraživanje obuhvata laboratorijska ispitivanja, proizvodnju, studije sigurnosti i efikasnosti na životinjama i ljudima.

Naš tim posvećenih zaposlenika posvećen je pomaganju kupcima širom svijeta da koriste najkvalitetnije sastojke s inovativnim tehnologijama. Effepharm vam može ponuditi cijeli niz specifikacija između kojih možete izabrati, uključujući obični palmitoiletanolamid (PEA) prah, ultra-mikronizirani PEA prah i mikronizirane PEA granule.

8. Izveštaj o testiranju treće strane

Uradili smo različite izvještaje o 3. testiranju za ovaj proizvod proteklih godina od organizacija kao što su SGS, Eurofins, Pony itd. Bilo koji od vaših zahtjeva za testiranje može se realizirati ovdje. Pošaljite mi e-poštu ako su vam potrebni detalji.

9. Certifikati

Kono Chem Co.Ltd je certificiran po ISO22000 od strane ovlaštenog sertifikacionog tijela

10.Glavni klijenti

Kono Chem Co.Ltd je postao važan član u opskrbi xxx svjetski poznatim prehrambenim, farmaceutskim i kozmetičkim proizvođačima

11.Izložbe

Uvijek prisustvujemo sajmovima kao što su CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west i širimo naše tržište u kutovima svijeta, i snažno želimo da ljudi u svijetu mogu imati koristi od Kono Chem Co.Ltd.

12. Povratne informacije kupaca

Imamo skladište u SAD-u u Majamiju i EU skladište u Italiji, imamo online prodavnice u Alibabi, što može garantovati pogodnost transakcije, ove strategije su takođe pozdravili naši kupci.

Popularni tagovi: Palmitoiletanolamid(PEA) Cas544-31-0, proizvođači, dobavljači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, najbolje, rasuti, na prodaju